利奈唑胺/LinezolidLinospan

肺结核是由细菌引起的肺部感染，致病菌为结核分歧杆菌，感染这种病菌后以肺部发作最为常见，症状可见如咳嗽、痰多、持续低热，乏力易疲劳，严重的可能出现咯血、胸痛等。此外，结核杆菌还可侵入人体肾脏、大脑、骨骼、胸膜等部位，临床上也不少见。

结核病是一种慢性传染病，致死率较低，但传染性较强，能通过空气和飞沫传播，在人群量大、空气中颗粒物较多的环境中更易传染。患者多为体质较差者，如老年人和长期劳累者。结核病在过去没有抗菌药的情况下是一种典型的消耗病，患者逐渐消瘦，身体机能慢慢下降却无法痊愈。

结核杆菌自身的特性也决定了感染之后不太容易彻底清除，首先它能侵入人体巨噬细胞并在其中大量繁殖，破坏人体免疫机制；而且结核杆菌生命力较强，即便初次感染人体免疫系统将其大部分杀灭，仍可能有少量转变为沉寂状态存活下来，在宿主抵抗力下降时又会大量繁殖；另外结核杆菌变异性强，极易产生耐药性，部分抗结核药物可能会失效。

人类过去没有抗生素基本上拿结核病没有办法，近现代现代医学和生命科学的发展使我们有了各种抗菌方法，但完全控制住肺结核是最近20年的事情。

如图1所示，根据美国IHME公布的数据，从1990至2017年世界范围内结核病每年的发病人数从持续增长变为趋于稳定，尤其是2000年以后，增长速度迅速回落。从1990年到2000年，每年发病人数从819.4万增加到886.1万，增幅为8.14%，而从2000年至2017年，每年发病人数从886.1万增加到896.6万，增幅为1.18%。发病率（发病人数占人口比例）从19990年到2017年一直持续降低，从2.94%%下降到2.33%%，降幅为20.74%。由此可见截止到2017年结核病发病趋势比较平稳。

由于结核杆菌易变异容易耐药，治疗结核病的药就有了一线药和二线药之分，一线药常见的有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等，我国对大众型传染病都会有免费医治政策，肺结核就是其中之一。肺结核常用的一线药患者可以免费领用，一般是去当地疾控中心或指定医院。二线药主要有利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明和利福布汀等。二线药的特点要么是抗菌活性很大，杀菌能力超强，要么就是很难产生抗药性，可以长期使用。

利奈唑胺是辉瑞公司研发一种强效抗生素，临床主要治疗严重皮肤感染和呼吸系统感染，包括肺结核。利奈唑胺在结构上属于恶唑烷酮类，通过抑制细菌蛋白质的产生而起作用，本质上是阻止细菌mRNA与核糖体连接，使其无法繁殖。临床研究表明利奈唑胺对需氧型革兰阳性菌和多重耐药菌具有高度抗菌活性。所以利奈唑胺的第一个好处就是不易耐药且抗菌作用强大。目前能对付多重耐药菌的抗生素还有培南类（亚胺培南、美罗培南等）、替拉考宁、舒巴坦、万古霉素、替加环素，但鉴于防止抗生素滥用，世界上对这些高级抗生素一般很少使用，尤其培南类通常只用于ICU患者。

利奈唑胺的第二个优点是能较为顺利地通过血脑屏障，治疗脑部结核感染，如结核杆菌引起的脑炎和脑膜炎。它对血脑屏障通过率约为70%，作为对比，万古霉素对血脑屏障的通过率仅为18%左右。

利奈唑胺的另一个优点是口服吸收非常好，生物利用度100%，所以不用使用针剂，而其他部分强效抗生素如替加环素、万古霉素必须静脉注射。从这方面讲利奈唑胺使用更方便。

利奈唑胺是一种相对安全的抗生素，对肝脏和肾脏毒副作用小，且短期服用可用于所有年龄段的人。但它有一个必须注意的地方就是长期使用可能造成视神经伤害，使视力下降。

美国FDA在2000年批准利奈唑胺上市，可用于耐药性细菌感染。世界卫生组织已经将其纳入必需药品清单，治疗皮肤感染、肺炎和对其他药物耐药的结核病。