Beacon公司推出奥贝胆酸的仿制药

奥贝胆酸Obeticholic acid是治疗原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）的新药，2016年获得FDA的审批许可。这是自从1997年熊去氧胆酸问世以来，将近20年之后FDA批准的又一个治疗PBC的产品。熊去氧胆酸简称UDCA，国内商品名是优思弗，它是熊胆的主要成分。UDCA的来源有两个，一种是从死熊的熊胆提取，另一种是控制住活熊以机械挤压其肝脏，促进肝脏分泌胆酸。后一种方式极其残忍，对活熊来说十分痛苦。目前熊胆类药物主要来自我国和东南亚地区。而奥贝胆酸是人工合成的药物，来自化工制备，不管是生产规模还是对动物的保护都有明显优势。

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）又称为原发性胆汁性肝硬化，患者绝大多数为女性。PBC是由胆管破坏和胆汁淤积引起，胆汁淤积会引起肝功能损伤和门静脉高压，外在症状有右上腹疼痛、消化不良、牙龈出血、皮肤黏膜出血等。早期会出现轻度乏力和皮肤瘙痒，之后可引起不可逆的肝硬化，还会因门静脉高压出现腹水、肾脏供血减少，甚至肝肾综合征，严重的可能引起肝脏衰竭造成的死亡。PBC患者饮食需要避免饮酒和高脂肪高蛋白食物，以免加重肝脏负担。

胆汁的主要成分是胆固醇和胆酸，而胆固醇又可以在有关酶的催化作用下转化为胆酸。奥贝胆酸可以阻止这种转化过程，减少胆汁的产生。它是一种法尼醇受体（FXR）激动剂，能抑制CYP7A1基因的表达。CYP7A1基因可编译合成一种称为细胞色素P4507A1（CYP7A1）的酶，这种酶可以将胆汁中的胆固醇转化成7-α-羟基胆固醇，而7-α-羟基胆固醇是胆酸的关键前体，可进一步转化为胆酸。所以奥贝胆酸通过抑制CYP7A1的基因表达阻止胆固醇向胆酸的转化的第一步，抑制胆酸的形成。除了治疗原发性胆汁性胆管炎，研究发现奥贝胆酸可对非酒精性脂肪肝、门静脉高压等疾病有效，但尚未获得FDA正式批准。

奥贝胆酸由Intercept Pharmaceuticals公司研制，商品名是Ocaliva，Ocaliva目前在美国市场接近8000美元一盒，一盒30片。不过奥贝胆酸也有其他公司生产，包括印度Dr.Reddy’s、Natco和孟加拉Beacon等公司都有生产奥贝胆酸。Beacon生产的商品名是Obetix，规格跟Ocaliva一样，但价格只有几百元。