特立氟胺teriflunomide是赛诺菲研制的治疗多发性硬化的药物,商品名是Aubagio,中文商品名是奥巴捷。
多发性硬化是一种进行性神经系统疾病,直接发病原因是患者体内中枢神经系统白质脱髓鞘,也就是大脑神经里面包裹神经最外层的这层髓鞘层缺失了或者是受到了损伤。但为什么会发生中枢神经损伤医学界尚未完全阐明,比较多的人倾向于认为跟病毒感染导致的自身免疫系统异常有关。多发性硬化的外在症状表现为身体共济失调和肢体麻木,造成行动不便并带有刺痛感。除了运动能力下降以外,多发性硬化患者还可能出现眼球震颤和语言功能受损,给患者生活质量带来严重困扰。所谓“多发性”就是症状并非表现在一处,而是会发生在多个部位。
多发性硬化患者年龄分布不均,主要发生20-40岁,而女性患者大约是男性患者的两倍。按照进展类型多发性硬化可分为复发缓解型(R-R)、继发进展型(SP)、原发进展型(PP)和进展复发型(PR),其中复发缓解型最常见,约占85%。
2012年FDA批准特立氟胺治疗复发性多发性硬化症 (MS) 的成人患者,使特立氟胺成为第一个治疗多发性硬化的针对性药物,而在此之前患者通常是使用干扰素等抗病毒药物,或者只是对症治疗。特立氟胺是一种免疫调节剂,能够使二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)失活,而DHODH是细胞内嘧啶合成的重要激酶。因此特立氟胺能抑制DNA的复制,从而抑制细胞增殖,特别是抑制T淋巴细胞的增殖。多发性硬化患者体内往往T细胞过度活跃,对正常神经细胞会发动攻击。
临床研究发现,特立氟胺可减少多发性硬化的复发风险,降低残疾率,并且该药的有效性可维持 9 年之久。多发性硬化是一种进行性、不可逆的疾病,患者随着时间推移病情会逐渐加重,而特立氟胺不仅可以显著降低每年的复发率,还可以降低因病情进展造成残疾的风险。
特立氟胺可能出现的副作用有水肿、皮肤过敏、骨髓移植和肝损伤等。重度肝损伤患者不应使用,孕妇和哺乳期妇女慎用,因为研究发现特立氟胺可能有一定的致畸性,会造成胎儿受伤。
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