奥贝胆酸/Obeticholic acid

奥贝胆酸（Obeticholic acid, OCA）是一种新的治疗胆汁淤积的药物。该药由Intercept Pharmaceuticals公司研制，这是一家专门研究胆管类疾病的公司。奥贝胆酸商品名是Ocaliva，2016年获得FDA审批许可，治疗原发性胆汁性胆管炎，这是继熊去氧胆酸之后另一种专门治疗这种疾病的产品。奥贝胆酸既可以单独使用用于熊去氧胆酸效果不佳或不耐受的患者，也可以与熊去氧胆酸一起使用。奥贝胆酸还被批准为孤儿药，可以获得美国市场的独占权和最高相当于50%研发费用的税收减免。

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）又称为原发性胆汁性肝硬化，是由胆管破坏和胆汁淤积引起。这会引起肝功能损伤和门静脉高压，外在症状有右上腹疼痛、消化不良、牙龈出血、皮肤黏膜出血等。早期会出现轻度乏力和皮肤瘙痒，之后可引起不可逆的肝硬化，还会因门静脉高压出现腹水、肾脏供血减少，甚至肝肾综合征，严重的可能引起肝脏衰竭造成的死亡。PBC患者应该避免饮酒和高脂肪高蛋白食物，以免加重肝脏负担。PBC在女性中更为常见，临床统计发现90%的患者都是女性。

PBC是由胆汁淤积引起。胆汁是人体干细胞分泌一种消化液，能使肠道中的脂肪乳化变小利于肠液进一步对脂肪分解，还可以促进脂肪酸的吸收。胆汁的成分较为复杂，包含胆酸、胆盐、胆固醇、卵磷脂和微量元素等。其中胆盐是胆酸的钠盐，而胆固醇可以在酶的催化作用下转化为胆酸。胆汁的生理作用主要是依靠胆酸实现。因此控制胆酸的合成可以有效缓解胆汁淤积，进而缓解PBC的症状。

奥贝胆酸就是依靠控制胆酸生成的药物，它是一种法尼醇受体（FXR）激动剂，能抑制CYP7A1基因的表达。CYP7A1基因可编译合成一种称为细胞色素P4507A1（CYP7A1）的酶，这种酶可以将胆汁中的胆固醇转化成7-α-羟基胆固醇，而7-α-羟基胆固醇是胆酸的关键前体，可进一步转化为胆酸，还可以控制这一过程的转化速度，因此既是催化酶也是胆酸合成的限速酶。奥贝胆酸通过抑制CYP7A1的基因表达可阻止胆固醇向胆酸转化的第一步，抑制胆酸的形成。除了治疗原发性胆汁性胆管炎，研究发现奥贝胆酸可对非酒精性脂肪肝、门静脉高压等疾病有效，但尚未获得FDA正式批准。