曲格列汀/Trelagliptin

曲格列汀/Trelagliptin

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曲格列汀Trelagliptin是日本武田制药(Takeda)生产的一种长效控制血糖的药物,可治疗2型糖尿病。曲格列汀在日本被批准用于不适合使用二甲双弧或二甲双弧治疗效果不佳的2型糖尿病患者。它是以琥珀酸盐的形式存在,因而全称是琥珀酸曲格列汀。实际上这种降糖药一开始并不是武田研制,而是武田从一家名为Furiex Pharmaceuticals的公司购得。之后武田自己对曲格列汀做了详细的临床研究,终于确定该药的良好效果。曲格列汀在2015年于日本上市,商品名是Zafatek。但是Zafatek没有在美国和欧盟上市,因为当初购买该药许可权的时候,Furiex Pharmaceuticals要求武田在美国和欧盟进行临床试验也需要支付巨额费用,而武田拒绝了。所以直到现在曲格列汀只在日本获批。

曲格列汀属于格列汀类药物,或者说属于DPP-4抑制剂,所有这类药物都叫做-gliptins,中文叫做“XX格列汀”。目前世界上已经有十多种DPP-4抑制剂,仅在国内上市的就有5种,包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀等。DPP-4中文叫做二肽基肽酶4,它主要存在于肠道中,能使包括GLP-1在内的多种蛋白质分解。GLP-1(胰高糖素样肽-1)是肠促胰素的一种,是人体调节血糖的非常关键的一种酶,可通过多种方式发挥降糖作用,包括刺激胰岛素分泌、延缓胰岛β细胞凋亡、抑制胰高血糖素、延缓胃排空等。DDP-4抑制剂就是通过抑制DPP-4来提高GLP-1GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽))的含量,达到增加胰岛素、减慢胃排空的效果。胰岛素含量增加和胃肠道饱腹感都会降低人体中的血糖水平。

曲格列汀的独特之处在于它的服用频率非常低,只需要每周服用一片,而其他所有的DPP-4都是每天至少一片。每周一片的使用方法无疑极大提高了使用的便捷性,也增加了治疗的持续性,因为患者很可能在某一天忘记服药,有的老年人记忆力减退可能经常忘记吃药。糖尿病患者如果经常忘记服药不仅不利于血糖控制,容易使身体发胖,加重胰岛素抵抗,而且还会增加胰岛负担,加速β-细胞功能衰竭。严重的可能会导致其他并发症,比如冠心病、肾功能损伤、视网膜病变等。一周服用一片则很大程度上能避免此种后果的发生。

曲格列汀在人体中代谢非常缓慢,服用后第七天能可发挥良好的降糖效果。临床研究发现,每周服用一片曲格列汀可达到与每天服用阿格列汀相同的治疗效果。曲格列汀口服后生物利用率接近100%,能在人体中充分吸收,又由于代谢分解非常缓慢,可以认为是持续缓释形式的片剂降糖药,因此患者的依从性极佳。



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