PD-1药物可瑞达在美国获批一线治疗宫颈癌

默克公司宣布已收到了美国FDA关于Keytruda的一项新的适应症审批，Keytruda获批作为晚期宫颈癌的一线疗法。Keytruda是最早问世的Pd-1药物之一，目前临床使用越来越普遍。该药有效成分是pembrolizumab，中文翻译成帕博利珠单抗或派姆单抗。Keytruda于2014年首次获批上市，第一个适应症是治疗黑色素瘤，此后随着更多研究结果的出炉，Keytruda获得适应症也越来越多。现在帕博利珠单抗的适应症范围涵盖了大部分的实体瘤，包括肺癌、肾癌、肝癌、淋巴瘤、胃癌等等。这次获批治疗宫颈癌又为这种PD-1药物锦上添花。Keytruda在2018年进入国内市场，中文商品名是可瑞达。

此项批准要求帕博利珠单抗和化疗（紫杉醇加顺铂或紫杉醇加卡铂）联合使用治疗PD-L1高表达的、复发性或转移性宫颈癌患者，使用或不使用贝伐珠单抗均可。贝伐珠单抗是一种抗血管生成剂，是宫颈癌治疗中一种常用的药物。

PD-L1中文叫做程序性死亡配体1 ，这是一种存在于正常细胞的细胞膜上的蛋白，起到识别作用，可以防止正常细胞被T细胞清除。但某些肿瘤细胞如果发生变异也会产生这种蛋白，如果肿瘤患者的癌细胞存在PD-L1高表达，会使T细胞难以识别出这些癌细胞，这有助于肿瘤的生长。

FDA的此项批准是基于一项名为KEYNOTE-826的3期临床试验结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共在全球范围内招募了617名复发性或转移性宫颈癌患者，所有患者除了放疗未曾接受过化疗和其他方案的治疗。患者们被随机分成两组，一组接受帕博利珠单抗和化疗，化疗用的是紫杉醇加顺铂或紫杉醇加卡铂，另一组仅接受化疗。两组都有部分患者接受贝伐珠单抗，不构成治疗方案的差异。

结果显示帕博利珠单抗组的总生存期OS和无进展生存期PFS都相对于化疗组有明显优势，两组的总生存期风险比HR为0.64（ [95% CI，0.50-0.81]；p=0.0001），无进展生存期风险比为0.62（ [95% CI，0.50-0.77]；p <0.0001) 。说明与单独的化疗相比，在化疗中加入帕博利珠单抗可以使患者死亡风险降低36%，疾病进展风险降低38%。

接受 Keytruda 和化疗联合治疗的患者，无论是否联合贝伐单抗，总生存期为 19.8个月，而接受安慰剂加化疗的患者为16.3个月。

Creighton大学医学院的肿瘤学家兼产科教授Bradley Monk医生说：“宫颈癌更常见于美国的年轻女性和某些有色人种女性，不幸的是，被诊断为持续性、复发性或转移性宫颈癌的女性通常存活率较低。

“在过去的七年里，没有任何一种药物被批准一线用于患有持续性、复发性或转移性宫颈癌的女性。我很高兴现在包含Keytruda的组合获批，它为适用的患者提供了一种新的治疗选择。”

默克研发实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes 博士表示，Keytruda治疗组显示出将死亡风险降低36%的数据“令人信服”。

根据英国癌症研究中心的数据，英国每年约有3,200例新发宫颈癌病例，其中30-34岁（2016-2018）女性宫颈癌的发病率最高。在英国，三分之一被诊断患有宫颈癌的患者接受化疗作为其主要治疗的一部分。