纳武单抗Opdivo在欧洲获批治疗食管癌

欧盟委员会批准了关于Opdivo（纳武利尤单抗）的一项新的适应症，允许其联合化疗治疗先前未经过治疗的新诊断的HER2阴性的食管癌、胃和胃食管交界处癌(GEJ) ，前提是患者的PDL-1免疫组化检测评分为5分或以上。

Opdivo是最早问世的PD-1药物之一，有效成分是nivolumab（纳武利尤单抗），该药由美国BMS公司研制和生产，已经进入国内市场，中文商品名是欧狄沃，国内也把它简称为纳武单抗。此前默克公司的帕博利珠单抗（可瑞达）也已经获得相似的适应症许可，不过审批条件相对于纳武单抗更加苛刻一点，要求患者PDL-1检测得分为10分或以上，所以理论上纳武单抗在这两种疾病方面的适用范围更广。

PD-1药物的作用是抑制T细胞上的PD-1受体。人体有清除肿瘤细胞的免疫机制，T细胞可以识别出肿瘤细胞并对其裂解和消灭。T细胞上有一种叫做程序性死亡受体（PD-1）的蛋白，正常细胞上有其对应的配体PD-L1，PD-1能够与PD-L1结合，避免T细胞对正常细胞误杀。这就类似于锁和钥匙的关系，如果T细胞上的这把“钥匙”能够打开某个细胞上的“锁”，就认为这是正常的细胞，不会对其进行攻击和消灭，反之就会把它识别成异常细胞，把它清除掉。大多数情况下人体正常细胞上有PD-L1而肿瘤细胞上没有，而某些肿瘤细胞为了躲避T细胞的攻击会发生变异，在其细胞膜上也会产生PD-L1，使得肿瘤细胞无法被及时清除。PD-1药物就是通过抑制T细胞上的PD-1受体发挥作用，使T细胞不再依靠这种程序性死亡受体和配体的结合识别肿瘤细胞，有助于其杀灭癌细胞。

使用PD-1药物要求患者必须是PD-L1阳性，确定体内癌细胞存在PD-L1突变。评判的标准有多种，比较常用的一种叫做CPS综合阳性评分（Combined Positive Score），其计算方法是

CPS=（PD-L1膜染色阳性肿瘤细胞+ PD-L1 膜染色阳性肿瘤相关免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞））/总肿瘤细胞数 x100

CPS得分从0-100分不等，得分越高说明具有PD-L1配体的肿瘤细胞含量越高，使用PD-1药物的理由越充分。

BMS表示，与单独的化疗相比，Opdivo加化疗是第一个在该患者群体中证明总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 获得改善的治疗方案。

Opdivo 在今年4月就已经在美国获批治疗食管癌和胃以及胃食管交界处癌(GEJ)，再加上今年6月获批的派姆单抗（Keytruda），这两种PD-1药物现在在美国和欧盟市场的一线食管癌和GEJ癌症中处于领先地位。

欧盟对于Opdivo的这项审批基于CheckMate-649 临床试验的结果。该试验表明，纳武单抗和化疗联用的一线方案将患者总生存期OS延长至14.4 个月，而单独化疗的OS为11.4 个月，两种分案的无进展生存期PFS分别为8.31和6.05 个月。

这代表着PD-1药物可以提高患者的生存率，这在HER2阴性的食管癌和GEJ中还是首次。

分析人士认为，这将加剧Keytruda和Opdivo的市场竞争，这两种产品又具有了另一种相同的适应症。然而在辅助治疗或手术后治疗中，BMS的纳武单抗单抗具有明显的优势，今年7月份已经同时获得美国和欧盟的批准用于食管癌和GEJ患者的手术后的辅助治疗。

GlobalData的分析师Sakis Paliouras在最近的一份研究报告中表示，与默克的Keytruda相比，Opdivo在食管癌和GEj癌方面有明显的先发优势，因为Opdivo还可以作为这两种癌症的手术后的辅助治疗，而Keytruda的患者群体范围相对更窄。