马昔腾坦/Macitentan

马昔腾坦macitentan是继波生坦和安立生坦之后的第三种内皮素抑制剂，临床上治疗肺动脉高压。与波生坦一样，马昔腾坦也是由Actelion公司研制，可以说马昔腾坦是波生坦的改进版或升级版。马昔腾坦商品名是Opsutan，2013年获FDA审批许可，

肺动脉高压(pulmonary artery hypertension, PAH)指肺动脉压力值长期异常偏高，医学上将肺动脉处血压超过25mmHg即认定为PAH，超过70mmHg即是重度肺动脉高压。PAH是一种非常严重的肺部疾病，大部分患者会导致右心室肥大和心力衰竭，因为这种疾病会增加心脏负担，右心室不得的加强收缩来增加射血量，造成心肌长期疲劳。临床统计证明，在过去PAH五年生存率仅为34%左右。PAH也分为原发性和继发性两种，继发性是指由其他原因导致的PAH并发症，可以引起PAH症状的疾病包括先天性心脏病、肺纤维化等。与其他许多心血管和肺部疾病不同的是，七成以上的PAH患者是年轻人，而女性的发病率明显高于男性。PAH早期没有明显症状，发展过程缓慢，容易延误诊治。PAH可引起呼吸不畅、疲劳和心悸，随着病情进展患者甚至可出现胸痛、心绞痛、咯血、休克等。

PAH与内皮素异常增高有关, 患者肺动脉血液中的内皮素水平通常会显著高于右心室和其他动脉, 内皮素会引起肺动脉血管壁细胞的异常收缩和增殖, 导致肺动脉压力及肺血管阻力增大。因此降低或阻断内皮素的作用、降低内皮素水平是治疗PAH的关键。

内皮素 (ET) 是内皮细胞分泌的控制血管收缩的多肽物质，分为ET-1、ET-2和ET-3三种。其中只有ET-1分布于心脏和肺部血管，因此肺动脉高压主要与ET-1有关。ET-1需要与肺动脉平滑肌细胞和成纤维细胞上的ET受体结合才能发挥作用。内皮素受体又分为ETA 和 ETB两种亚型。ETA 与细胞生长和血管收缩有关，而 ETB 负责细胞的抗增殖、血管舒张和ET-1清除。阻止ET-1与这两种受体的结合尤其是与ETA的结合就可控制肺动脉的过度收缩，舒缓肺动脉压力。

马昔腾坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，能同时抑制ETA和ETB两种内皮素受体的活性，不过与 ETB 亚型相比，macitentan 对 ETA 亚型的选择性提高了50倍，理论上可很大程度上抑制ETA与ET-1的结合，避免ET-1导致的肺动脉血压升高。马昔腾坦自上市后，销售额增长迅速，2018年销售额几乎翻了一倍，达到25.73亿美元。