特发性肺纤维化主要是指不能找出明确病因的肺部发生纤维化的症状,“特发性”就是原因不明找不出疾病源头。有研究表明特发性肺纤维化跟长期接触粉尘等异物或者病菌有关。通过胸部CT可观察到肺部组织呈现纤维化,间隙变窄且呈现不规则网状,通常带有炎症反应。由于肺部是人体呼吸功能主要器官,肺部发生纤维化会导致患者呼吸困难,咳嗽、易疲劳、心脏负担加重、发热等,严重影响患者生活质量。
除了特发性肺纤维化还有继发性肺纤维化,就是能找到明确病因的肺纤维化,比如长期污染严重的工作环境(粉尘、石棉、煤粉等)、某些肺部疾病等。间质性肺病若不及时治疗会演变成肺纤维化。
尼达尼布Nintedanib作为多激酶的抑制剂,能阻断血管内皮生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体所介导的相关信号通路。尼达尼布能竞争性地抑制nRTKs和RTK这两种激酶,这两种激酶都是血小板生长因子受体PDGFR、成纤维细胞生长因子受体FGFR和血管内皮生长因子受体VEGFR的信号传递通路,阻塞这些信号通路就可以减少成纤维细胞的增殖和迁移,减缓肺部间质组织生长。
需要注意的是,尼达尼布仅能延缓肺纤维化病情进展,减缓患者呼吸功能下降速度,在一定程度上提高生活质量,但并不能从根本是逆转病情。
尼达尼布由德国制药公司勃林格殷格翰研发,在北美商品名是Ofev,在欧盟和其他地区商品名是Vargatef,中文商品名翻译过来是维加特。
2014年美国FDA批准尼达尼布治疗特发性肺纤维化,这是历史上第二个肺纤维化药物,第一个是吡非尼酮;
2014年欧盟批准尼达尼布与多西他赛联用治疗肺腺癌;
2019年FDA批准尼达尼布用于与系统性硬化症或硬皮病相关的间质性肺病;
2020年FDA批准尼达尼布治疗进行性慢性纤维化性间质性肺病的首选疗法(interstitial lung diseases,简称ILD),这是FDA批准的第一个治疗这种疾病的药物。
尼达尼布可能发生的副作用包括胃肠道反应(如恶心呕吐腹泻)、动脉血栓栓塞、心肌梗塞、出血、甲状腺功能减退、肝毒性等。
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