雷沙吉兰/Rasagiline

雷沙吉兰Rasagiline是一种常用的帕金森药物，商品名是Azilect，中文商品名是安齐来。雷沙吉兰在2005年和2006年先后获得FDA和EMA批准上市，当单独使用时可以治疗早期帕金森患者，当与左旋多巴等其他产品一起使用时可以治疗中晚期帕金森患者。

虽然雷沙吉兰是2005年获批上市，但它的发现远比这早得多。1970年一位名叫Aspro Nicholas的化学家发明了这种产品，不过不是作为帕金森药物开发而是作为一种治疗高血压的候选药物。后来以色列理工学院和Teva Pharmaceutical公司合作继续研发，发现它有促进多巴胺含量提升的作用，因而将其应用到帕金森症的治疗。从最开始发现雷沙吉兰到最终商业化上市经历了35年的时间。

Azilect目前由Teva公司生产和销售，这是一家总部位于以色列的大型制药公司，2020年按营业收入排名世界第18位，90%的收入来自欧洲和北美市场。2015年Teva公司在对Mylan收购失败后，转而收购了爱尔兰Allergan的仿制药业务，Allergan就是生产保妥适（Botox）的公司。

雷沙吉兰是一种不可逆的单看氧化酶（MAO-B）抑制剂，它是继司来吉兰之后的第二种此类药物。帕金森病是一种大脑逐渐衰老导致的疾病，患者体内多巴胺含量减少导致大脑中的缺少传递信号的神经递质，而分泌多巴胺的大脑细胞的凋亡和更新不足是引起多巴胺减少的最主要因素，因此帕金森患者基本上都是老年人。人体中的单胺氧化酶可以使胺类物质分解，而很多神经递质都属于胺类，因此单胺氧化酶有分解神经递质的作用。但抗氧化酶分为两种，即MAO-A和MAO-B，MAO-A主要负责分解5-羟色胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等，而MAO-B可分解多巴胺，因此抑制MAO-B能减少多巴胺的分解，弥补帕金森患者体内大脑分泌多巴胺不足的情况。医学上MAO-B是一种非常重要的帕金森药物，雷沙吉兰就是其中的一种。

雷沙吉兰是第二代单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂, 它的作用原理是抑制MAO-B活性来减少多巴胺的降解。与司来吉兰等第一代单胺氧化酶抑制剂，相比它的抑制作用强5-10倍，对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用。雷沙吉兰不仅可以减少多巴胺的分解，还可以防止表征帕金森病的多巴胺能神经元的死亡并减缓疾病进展。另外，雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质，副作用小，更重要的是，它还具有保护和促进神经细胞生长的作用，对帕金森患者非常有益。