贫血是人体中红细胞或血红蛋白减少引起的病症,红细胞中的血红蛋白有贮存氧气的作用,随着血液流动血红蛋白可以将氧气运送至全身各处,维持人体细胞中各种生化反应的进行。血红含量不足就会导致全身各处缺氧,导致面色苍白、浑身乏力、休克和免疫力下降。正常情况下成年男性血红蛋白含量在120-170g/L,成年女性血红蛋白正常值为110-150g/L,低于正常范围的下限就认为是贫血。
血红蛋白由珠蛋白和血红素组成,其中血红素是原卟啉的亚铁衍生物,是一种非肽类结构,而珠蛋白则是直接由人体基因编译表达产生。控制珠蛋白编译的基因片段如果发生突变可能会导致珠蛋白肽链合成受阻,无法产生正常或足够的珠蛋白,从而引起血红蛋白含量不足。医学上将这种情况引起的贫血称为地中海贫血。之所以叫地中海贫血是因为这种疾病最初在地中海沿岸地区比较多见,但如今在非洲、东南亚、印度等地也比较多见。我国华南地区如广东、广西、海南也是高发区,据统计广东省人群中携带这种突变基因的比例超过十分之一。地中海贫血是一种隐性遗传病,即使父母双方都是正常人子女也可能得病,婚前做基因筛查可以防止这种情况的发生。除了地中海贫血,常见的可以引起贫血的病症还有再生障碍性贫血、骨髓异常增生综合征、某些自身免疫性疾病等。
贫血分为轻度、中度和重度,一般来说中度和重度贫血需要输血治疗,维持体内血红蛋白的水平。但长期输血会造成体内铁离子的聚集,医学上称为铁过载,这会引起一系列严重后果。铁离子在器官中产生的沉积物会使之功能受损乃至器官衰竭,最严重的情况是对肝脏和心脏的损伤。铁过载可能引起多种心脏病变,包括心肌梗塞、充血性心力衰竭、心律失常等,严重情况下可引起死亡。
地拉罗司Deferasirox是诺华研制的一种口服铁离子螯合剂,2005年获得FDA批准上市,治疗成人和两岁及以上儿童因输血导致的慢性铁过载。2013年又批准其用于10岁及以上的非输血依赖性地中海贫血导致慢性铁过载。地拉罗司的商品名有多种,包括Exjade 、Asunra、Oleptiss等,我国引进的是美国版本的Exjade,中文商品名是恩瑞格。
地拉罗司与三价铁离子有很强的亲和力,可以与铁离子以2:1的比例结合成复合物,即两个地拉罗司分子能够与1个铁例子结合,然后从粪便排出体外。地拉罗司不仅可以与血液中的铁离子结合,还可以与肝脏和心脏中的毒性铁离子结合,将铁离子从心肌细胞和肝脏西保证去除,从而减少铁离子的带来的损伤。
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