普乐沙福Plerixafor是一种免疫激活剂,能增加人体血液中的免疫细胞含量,准确的说是增加血液中造血干细胞的含量。因为它能够动员骨髓中的造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)释放到血液中,这对于外周血采集HSC非常重要,主要用于需要做造血干细胞一直的患者,比如淋巴瘤和骨髓瘤等。
普乐沙福最早是由AnorMED公司研制,后来这家公司被Genzyme公司收购,普乐沙福也就成了Genzyme的产品。Genzyme是一家总部位于美国麻省的生物技术和医学公司,主要从事生物和基因技术产品的研制,包括重组蛋白酶制剂、克隆抗体、癌症检测、基因检测等。
普乐沙福的商品名是Mozobil,2008年获FDA批准上市,可以与粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)一起联用将造血干细胞动员到血液中,用于非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和多发性骨髓瘤 (MM) 患者收集造血干细胞和随后的自体移植。 2009年欧盟也以同样的适应症批准了普乐沙福上市。
对于很多骨髓瘤和淋巴瘤患者来说,造血干细胞移植是一种很好的治疗方法,而移植自身健康的造血干细胞又是移植中很好的一个选择,因为自体移植不会发生排异反应,不用考虑后续排斥问题,也不用服用大量的免疫抑制剂。但现实情况下很多需要做造血干细胞的患者无法顺利取得足够的造血干细胞。通常来说需要的造血干细胞数量是根据患者体重计算的,每公斤体重需要至少200万个干细胞,比如50kg体重的患者需要1亿个造血干细胞。那么这些干细胞从何而来?就是通过患者的外周静脉血液中采集。如果血液中造血干细胞含量不够,就需要对患者反复抽血,一天多次或者间隔几天再采集。而频繁抽血会对患者身体造成伤害,使患者体内血液不足,容易引起晕厥、免疫力下降等不良反应。这时候就需要设法提高患者血液中的造血干细胞含量。
普乐沙福本质上是一种CXCR4受体抑制剂,CXCR4是一种趋化因子受体,它唯一的受体是SDF-1,研究发现CXCR4/SDF1轴对介导细胞迁移有重要作用,能够介导免疫反应,调控造血干细胞移动。CRCR4能够刺激造血干细胞从骨髓流入外周血,而SDF-1对CXCR4有很强的束缚作用,两者配对结合后CXCR4的作用受到抑制,而SDF-1的作用会表现出来。SDF-1的作用是促进外周血中的干细胞贮存在细胞组织中或者向骨髓转移,生物学上称之为“骨髓归巢”,这两种作用都会使血液中的干细胞减少。普乐沙福能够阻止SDF-1与CXCR4结合,使CXCR4的生理作用充分表达,促进骨髓中的干细胞往外周血液迁移,从而增加血液中HSC含量。
普乐沙福的副作用有恶心、腹泻、头晕、头疼等。需要注意的是,白血病不能使用普乐沙福,这会增加白血病患者体内癌细胞数量。此外普乐沙福具有致畸性,孕妇和哺乳期妇女不宜使用。
普乐沙福于2018年在我国上市,中文商品名是释倍灵。这个药国内还没有仿制药,但印度Hetero等公司已经推出了仿制药,规格一样,也是一支2.4mg,但比Mozobil便宜很多。
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