丙酚替诺福韦/TAF简介

替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide, TAF）国内也翻译成丙酚替诺福韦，或者被叫做TAF、二代替诺福韦、替诺福韦二代。它是一种抗病毒药物，适用于对抗RNA病毒，比如乙肝病毒和HIV病毒。作为单药使用可以治疗乙肝病毒HBV，联合其他抗病毒药物可以治疗艾滋病毒HIV感染。

替诺福韦二代是替诺福韦tenofovir的进阶版，这两种药都是由吉利德公司研制，替诺福韦简称TDF或者TFV，已经在我国上市，替诺福韦二代还没有，但在其他国家和地区替诺福韦二代TAF已经逐渐取代，因为TAF对患者造成的副作用比TDF小得多。

TDF会造成一定的肾损伤和骨损伤，会使患者血液中肌酐水平升高，还会对人体骨骼造成损伤，导致骨密度下降，钙磷流失。不管是乙肝还是艾滋病都需要长期服用抗病毒药物，TDF如果长期服用对患者肾脏和骨骼有不好的影响。替诺福韦二代主要在人体淋巴系统和肝脏中累积，在其他部位分布吸收较少，而替诺福韦在被吸收后在人体各个部位分布较分散。我们知道乙肝病毒主要生存部位就是肝脏，艾滋病毒的攻击部位是包括淋巴系统在内的免疫系统，替诺福韦二代恰好主要聚集于这两个位置，可以对乙肝病毒和艾滋病毒形成精准打击，而减少在肾脏中的代谢，也减少在骨骼中的分布。这就是替诺福韦二代副作用轻微的原因。

研究表明，TAF的肾损伤是TDF的十分之一，用量也仅是TDF的十分之一。通常如果患者服用TAF，每次25mg，若要达到相同的治疗效果需要服用TDF 300mg。

TAF是TDF的前体药物，在人体中可轻松转化为TDF，抗病毒的原理跟TDF一样，也是在人体细胞内进一步转化成替诺福韦二磷酸盐（TFVpp），TFVpp可以抑制RNA病毒的DNA逆转录酶，阻止其将RNA逆转录成DNA并通过逆转录进行自我复制，因而能够防止病毒增殖和转移。

替诺福韦二代是由美国吉利德Gilead公司研制，2016年被FDA批准上市用于乙肝患者，商品名是Vemlidy，我国尚未引进。另外替诺福韦二代还被批准与不同的抗病毒药组成多种治疗方案用于HIV感染者。比如2015年美国和欧盟同时批准替诺福韦二代与埃替拉韦Elvitegravir、cobicistat、恩曲他滨emtricitabine组成四合一药物治疗艾滋病，商品名商品名 Genvoya；2016年美国和欧盟批准替诺福韦二代与利匹韦林rilpivirine、恩曲他滨emtricitabine组成三合一治疗方案治疗HIV感染，商品名 Odefsey；2018年FDA批准Bictegravir、TAF和恩曲他滨组成的三合一方案治疗HIV感染。

TAF 引起肾毒性或骨密度变化的风险比 TDF 低得多，TAF 主要在淋巴组织和肝脏中积累，因此也具有治疗乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的巨大潜力。类似于 TDF，TAF 在细胞内转化为 TFV。其活性二磷酸盐代谢物 (TFVpp) 靶向于HIV 或 HBV 的 RNA逆转录所需要的DNA 聚合酶（逆转录酶）。因此也具有治疗乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的巨大潜力，肾功能不全患者使用TAF不需要调整剂量。