去纤苷/Defibrotide

Defibrotide中文翻译成去纤维钠或去纤苷，它是世界上第一种治疗肝小静脉闭塞疾病的药物。去纤苷商品名是Defitelio，分别在2013年和2016年于欧盟和美国上市，治疗造血干细胞移植 (HSCT) 治疗造成的严重肝静脉闭塞病 (VOD)，包括成人和一岁以上的儿童患者。VOD也称为肝窦阻塞综合征 (SOS)，通常发生于造血干细胞移植后的患者中。这种疾病的发病率不高，只有2%左右，但一旦发生就非常危险，死亡率高达80%，而且病情恶化很快，在去纤苷问世之前基本没有特定的治疗方法。

造血干细胞移植是血液肿瘤中常用的治疗方法，适用于白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多种疾病，而且比化疗等更有效，有完全治愈的可能。HSCT是通过静脉注射的方式将合适的造血干细胞输入患者体内，造血干细胞既可以直接来自骨髓，也可以从外周血采集，也可使用出生时预留的脐带血。在HSCT之前一般需要先进行化疗以尽量减少患者体内的肿瘤细胞，接受化疗和造血干细胞移植的人都可能会发生VOD，这是一种致命的并发症。

去纤苷是利用猪肠粘膜DNA通过生物技术提取和纯化的物质，结构上属于单链的寡核苷酸混合物，不过去纤苷不属于肽类或蛋白质，不需要低温保存和冷链运输，只需要常温（20-25°C）贮藏即可，这无疑增加了使用的便捷性。

VOD是一种肝脏静脉闭塞性疾病，而去纤苷可以防止血液凝固并保护肝脏中的血管细胞。它通过增加前列腺素I2、E2和前列环素来改变血小板活性，能提高组织型纤溶酶原激活剂（tPA）功能同时降低组织型纤溶酶原激活剂抑制剂的活性，防止血凝的形成，并帮助溶解血凝块。前列腺素I2能够使血管平滑肌松弛，防止血小板相互粘附。前列腺素E2也能抑制血小板聚集。此外最新研究表明，去纤苷还有益抗炎和抗缺血活性，但目前尚不确定这种作用是否可以在临床上利用（例如治疗缺血性中风）。在造血干细胞移植领域，去纤苷的批准填补了VOD并发症有效治疗的空白，一定程度上增加了HSCT的安全性。

去纤苷最常见的副作用包括低血压、腹泻和出血。出血的不良后果最为严重，可造成鼻出血、皮下出血、肠胃出血等。有出血并发症或因为心血管疾病而正在服用抗凝血药物的人不应使用去纤苷。