阿贝西利/Abemaciclib

阿贝西利（Abemaciclib）美国礼来公司（Lilly）研制的一种靶向药，作用的靶点是CDK4和CDK6。CDK4/6抑制剂是乳腺癌领域的一类产品，适合激素受体（HR）阳性的乳腺癌患者。截止到2021年末，一共有四种CDK4/6抑制剂获批上市，按照时间先后顺序分别是辉瑞的帕博西利（Palbociclib）、诺华的瑞博西尼（Ribociclib）、礼来的阿贝西利和G1 Therapeutics公司的trilaciclib，这四种产品的上市时间分别是2015年、2017年3月、2017年9月和2021年。其中帕博西利、阿贝西利和瑞博西尼的用途大同小异，都是口服产品，都用于乳腺癌，在效果方面区别不大。而trilaciclib是注射针剂，也并非用于乳腺癌，而是用于化疗造成的骨髓抑制。

阿贝西利是继帕博西利和瑞博西尼之后的第三种口服CDK4/6抑制剂，商品名是Verzenio（美国）、Verzenios（欧洲）和Ramiven（印度）。2017年美国FDA批准Verzenio上市，用于接受过内分泌疗法治疗但病情进展的患者。2018年又获批联合芳香酶抑制剂作为初始方案用于早期乳腺癌患者。2021年FDA又批准阿贝西利与内分泌疗法联用治疗Ki-67≥20%的、发生淋巴结转移的、具有高度复发风险的早期乳腺癌。在这所有三项适应症中，都要求患者是HR阳性和HER2阴性。

作为一种CDK4/6抑制剂，阿贝西利也是通过抑制CDK激酶的活性发挥作用。CDK激酶（Cyclin-dependent kinase）中文翻译成细胞周期依赖性激酶，可调节细胞的生长周期。这类激酶可使另一种激酶-视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein，简称pRb）失活。而pRb可抑制肿瘤细胞的生长，中断细胞周期进程，将细胞维持在G1期。G1期是人体细胞有丝分裂的最开始阶段，在这个周期染色体开始聚集，细胞为DNA复制做准备但还没开始复制。CDK4和6能够使pRb蛋白磷酸化，使其失去生化作用，然后开启G1期之后的细胞分裂过程，从而促进细胞的增殖，这对癌细胞的生长和扩散来说有很强的刺激作用。而阿贝西利等CDK激酶抑制剂可以抑制这两种CDK激酶的活性，使pRb蛋白恢复功能，限制癌细胞的分裂。

阿贝西利在2021年获批进入国内市场，中文商品名是唯择。唯择有50mg、100mg和150mg三种规格，都是14片一盒。目前为止阿贝西利还没有仿制药，但印度版阿贝西利（Ramiven）比国内便宜一些。