MAO-B抑制剂沙芬酰胺的作用原理是什么？

沙芬酰胺Safinamide是一种新型MAO-B抑制剂，临床上治疗帕金森综合征。沙芬酰胺先后在2015年和2017年获得欧盟EMA和美国FDA的上市许可，治疗正在服用左旋多巴/卡比多巴并经历“关闭”发作的帕金森病患者，也就是对息宁反应不佳的患者。左旋多巴和卡比多巴的复方制剂就是常说的息宁（Sinemet），也叫作卡左双多巴。

沙芬酰胺最早是由Pharmacia公司研发，后来将该药物的所有权转让给了意大利药企Newron Pharmaceuticals公司，由Newron继续研发。2012年Newron与Zambon达成协议，允许后者生产和销售沙芬酰胺。Zambon生产的沙芬酰胺商品名是Xadago，这是最常见的品牌。

帕金森症的治疗药物一共可分成6大类，分别是：抗胆碱能药物（如苯海索）、金刚烷胺（盐酸金刚烷胺）、左旋多巴类（如息宁和美多芭）、DR激动剂（如卡麦角林和普拉克索）、MAO-B抑制剂（如雷沙吉兰）和CMOT抑制剂（如恩托卡朋）。沙芬酰胺属于MAO-B药物。MAO-B中文叫做单胺氧化酶B（Monoamine Oxidase B），它还有另一种异构体MAO-A。这两种酶统称为单胺氧化酶。单胺氧化酶在人体中可调节神经递质水平，神经递质被单胺氧化酶脱氨基后变成醛类物质，从而失去原有的作用。多巴胺就是人体中一种重要的神经递质，也会被单胺氧化酶分解失活。帕金森症的发病的直接原因是大脑中的多巴胺含量不足，抑制单胺氧化酶理论上可以减少多巴胺的消耗，有利于改善病情，而单胺氧化酶抑制剂就是此类药物。多巴胺与认知、情绪改变、身体运动等多种生理活动有关，多巴胺含量下降除了可能引起帕金森症还可能会引起阿尔茨海默症。在医学上MAO-A主要用于治疗阿尔茨海默症，MAO-B用于治疗帕金森症。

沙芬酰胺属于第三代MAO-B抑制剂，前两代分别是司来吉兰和雷沙吉兰。单胺氧化酶在人体中会对多巴胺产生降解作用，而帕金森的直接发病原因就是体内多巴胺不足，因此通过抑制单胺氧化酶的活性，MAO-B类药物就能达到缓解帕金森症的效果。与之前两种MAO-B药物不同的是，沙芬酰胺对MAO-B的抑制作用是不可逆的，因此治疗效果较前两代更好。

需要注意的是，MAO-B药物不能与5-羟色胺能再摄取抑制剂联用，这会导致5-羟色胺反应，临床上也称为5-HT综合征或5-HT中毒，症状包括过度兴奋、精神状态异常、肌肉过度收缩等，严重的可能危及生命。5-羟色胺能再摄取抑制剂是一种抗抑郁药物，常见的有舍曲林、艾司西酞普兰等，治疗早泄的达泊西汀也属于这类药物。帕金森症患者很多会出现抑制症状，可能会用抗抑郁药物，但当使用MAO-B药物时不能再使用此类药物。