为什么西地那非可以治疗肺动脉高压？

西地那非通常在人们印象里是一种助勃药物，实际上它有更广阔的用途。西地那非（Sildenafil）在美国正式获批的适应症有2个，一个是作为助勃药物治疗男性勃起功能障碍（ED），第二个是治疗肺动脉高压。实际上西地那非从一开始就不是作为男科药物研发的，而是作为一种心血管药物。上世纪80年代末辉瑞公司首次合成了西地那非，希望它能在心绞痛和高血压方面取得理想的效果。在临床试验中，很多心绞痛或高血压患者向辉瑞反应性功能好像变好了，勃起状态有明显提高。这个意外之喜，让辉瑞又组织了另一个临床试验，专门研究西地那非对男性勃起功能障碍的效果。试验结果十分理想，西地那非的确能促进勃起。于是辉瑞率先向FDA提交了在男性ED方面的新药申请，并且与1998年获批。在心血管疾病领域的适应症辉瑞也没有放弃，最终在2005年使得西地那非获批治疗肺动脉高压（PAH）。

PAH是指人体肺动脉处血压异常升高，多次测量平均值高于25mmHg即认定为PAH。肺动脉连接人体右心室和肺部动脉网，是血液循环中的肺循环的重要结构之一。肺循环是人体完成气体交换的关键，是血液从肺泡获取氧气的必要步骤。肺循环的参与结构如果发生病变会直接引起患者呼吸功能减弱，造成呼吸困难、心绞痛、头晕等症状。而肺动脉高压的病源就是在肺动脉，因此对患者呼吸功能影响很大，长期来说还会加重心脏负担，可能诱发心肌梗塞等严重问题。因此PAH是一种非常严重的肺病，需要及时就诊和治疗。

西地那非治疗PAH的原理在于扩张血管，这其实与治疗ED的原理类似。西地那非是一种PDE-5抑制剂，PDE-5中文叫做5型磷酸二酯酶，主要作用是将cGMP（环磷酸鸟苷）分解和代谢掉，而cGMP能直接引起血管壁平滑肌的舒张，扩大血管横截面积。PDE-5在肺部、男性生殖器官、骨骼肌等含量较高，具有促进血管收缩的作用，或者说对血管扩张有拮抗作用。在血液中的一氧化氮（NO）扩散到血管壁平滑肌细胞后，会刺激血管壁产生cGMP，如果PAH患者服用西地那非，西地那非通过抑制PDE-5的活性减少cGMP的分解，维持和提高它的浓度，有利于肺动脉的扩张，从而增加肺动脉的血流量，促进肺循环的流通，使患者提高气体交换能力，缓解氧气不足的问题。