西地那非治疗男性ED的原理

西地那非Sildenafil是一种非常重要的男性ED药物，在世界范围内广泛使用。ED是Erectile dysfunction的简称，中文翻译成勃起功能障碍。在过去ED症状被称为impotence，即通常说的阳痿。ED是指男性无法充分勃起或者可以短暂勃起但不能持续。ED症状可以是长期也可以是短期，比如某人在特定时间出现无法正常勃起也可以称为ED症状，而长期ED症状通常是体质衰退、心理因素、疾病因素等引起，需要专门治疗。中老年男性是ED症状的主要群体，这是因为随着年龄增长男性身体机能逐渐衰退，无法像年轻时那样随心所欲。青少年男性如果养成不好的习惯（如长期手淫、沉迷色情）等也会出现ED问题。

西地那非是第一个口服ED产品，在上世纪末获得美国FDA和欧盟EMA的审批许可。西地那非本质上是一种5型磷酸二酯酶抑制剂，英文叫做PDE-5 Inhibitor. 磷酸二酯酶广泛存在于人体中，能够调节cAMP（环磷酸腺苷）和cGMP（环磷酸鸟苷）的浓度，参与多种生化作用。磷酸二酯酶是一类家族酶，一共有30多种，这些酶在结构上比较类似，但都有独特的生理作用。5型磷酸二酯酶（PDE-5）主要存在于肺部和男性生殖器的血管壁平滑肌中，在心肌、骨骼肌、胰腺中也有分布。它的主要作用是够调节血管的收缩和扩张。血管壁平滑肌是构成血管壁的主要组织，在动脉中的厚度高于静脉，这是人体动脉弹性强于静脉的主要原因。血管壁平滑肌的体积变化和伸展直接影响到血流速度，当它收缩时，血管通路变小血流速度变快。反之当它舒张时，血管横截面积扩大血流量增加血流速度减小。

人体血管舒张的过程大致是这样：血管内皮细胞释放一氧化氮（NO），一氧化氮扩散到血管壁平滑肌细胞中并激活鸟苷酸环化酶，这种酶能够将鸟苷三磷酸（GTP）催化成cGMP，而cGMP能直接促使血管壁平滑肌松弛，结果就是血管横截面积增加。cGMP同时受到PDE-5的调节，PDE-5能将cGMP代谢掉，使其失去活性，所以PDE-5对血管舒张有拮抗作用。

以西地那非为代表的PDE-5抑制剂能选择性作用于PDE-5，抑制它的生理活性，阻止cGMP被代谢掉，有利于维持和增加cGMP的含量，从而有效促进血管舒张。男性阴茎如果血管扩张就会引起大量充血，造成其内部血流量增加，海绵体充血后会变得膨胀、体积变大。同时平滑肌细胞中的钙离子外流，充斥于细胞间质中引起内部组织硬化，从外观上看来就是阴茎体积变大同时变得坚硬。西地那非的这种助勃效果只是暂时的，并不能完全逆转勃起不足的问题，随着西地那非在体内的代谢，对PDE-5的抑制作用逐渐减弱并消失，血管通路恢复到较为狭窄的状态，勃起效果也就消失了。