美金刚Memantine治疗阿尔茨海默症的作用原理

美金刚（Memantine）用于阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD），能够改善患者记忆力下降和认知功能障碍。美金刚通常制备成盐酸盐（Cl-）的结构，全称是盐酸美金刚。阿尔茨海默症也被称为痴呆症或神经推行性痴呆，因为该病是由神经功能衰退引起，且进展缓慢。AD会严重影响患者生活质量，除了引起记忆衰退和认知能力下降，还会导致行为异常和情绪变化，包括沉默寡言、抑郁、喜怒无常、焦虑等，有的可能记忆完全丧失，甚至记不得住址和亲人姓名，外出容易走丢。

美金刚在2000年率先在欧洲上市，由德国默克（Merk）和丹麦灵北公司（Lundbeck）共同销售，商品名是Ebixa。2003年Ebixa在美国获批上市，用于中度和重度的阿尔茨海默症。美金刚经常与另一种AD疾病的产品多奈哌齐（donepezil）联合使用，因为临床试验证实在多奈哌齐（donepezil）的基础上增加美金刚能使患者受益，对患者认知功能和记忆功能有更好的效果。

美金刚是一种NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。NMDA中文叫做N-甲基-D-天冬氨酸受体，它是离子型谷氨酸受体的一种，主要分布在神经元突触后膜，在大脑、脊髓等神经系统广泛存在。谷氨酸是一种兴奋性神经递质，与人体认知和记忆功能密切相关，特别是对长期记忆的形成至关重要。当突触前神经元释放的谷氨酸与突触后神经元表面的NMDA结合后，就形成了钙离子通道，NMDA会将突触之间的钙离子（Ca+）运送到下一个神经元，从而使神经纤维的电位变化，这种神经信号的变化会诱导长期记忆的形成。

然而在阿尔茨海默症患者中，NMDA被过度激活，谷氨酸反而变成一种神经毒素和细胞死亡诱导剂。因为此时NMDA和谷氨酸结合形成的钙离子通道会使过量的钙离子内流，神经元中钙离子含量持续升高会使其变性和死亡，继而导致记忆功能损伤、认知水平下降。

美金刚是一种电压依赖性的非竞争性NMDA受体拮抗剂，它与NMDA的结合能力比Mg+和Ca+都强。它可以优先于NMDA结合，防止Ca+通过NMDA内流，预防谷氨酸的兴奋性毒性。美金刚与NMDA的结合具有电压依赖性，正常情况下的生理刺激引起的Ca+传递不受其干扰。所以美金刚的副作用较小、针对性较强。不过美金刚还是会有一些副作用，常见的副作用有头晕头痛、呕吐等。