奥利司他/Orlistat减脂的作用原理

奥利司他（Orlistat）是一种口服减肥药，也是目前FDA批准的仅有的一种OTC减肥药。奥利司他最早在1999年获得美国FDA批准上市，作为减脂方案（节食、运动等）的一部分用于18岁及以上的肥胖患者。2007年FDA放宽了奥利司他的使用限制，允许60mg规格的奥利司他作为OTC产品使用。由于副作用小安全性高，奥利司他在世界范围内广泛使用。

脂肪的主要成分是甘油三酯，甘油三酯在食物中广泛存在，包括动物肉制品、食用油、大豆制品等。每个甘油三酯可以看做是一个甘油分子和三个脂肪酸分子通过酯化作用形成。脂肪消化过程比较复杂，其中主要依靠脂肪酶和胆汁。胆汁由肝脏分泌，它不是将脂肪分解，而是通过乳化作用把脂肪颗粒变小，易于之后的消化吸收。乳化过程主要发生在胃部。之后细小的甘油三酯颗粒进入小肠中，小肠中的脂肪酶会将甘油三酯水解成甘油和脂肪酸。甘油和脂肪酸经小肠表面的毛细血管进入血液循环系统，通过一步步的生化反应释放热量，或者储能物质贮藏起来。甘油能储存在脂肪细胞中作为储备“燃料”使用，当人体需要能量时甘油可在多种酶的催化下可转变为糖类。脂肪酸在细胞中不缺氧的情况下可进入线粒体供能，脂肪酸含碳原子个数比葡萄糖多，因此每个脂肪酸分子产生的能量比葡萄糖还高。

奥利司他本质上是一种脂肪酶抑制剂，可特异性抑制胰腺分泌的脂肪酶的催化作用，防止甘油三酯被水解和利用。奥利司他可阻止饮食中的30%的脂肪被胃肠道吸收，从而大幅减少脂肪摄入。而它本身不可以被胃肠道吸收，因此在消化道停留的时间较长，对甘油三酯的抑制效果非常稳定。研究发现，在持续一年的时间内，服用奥利司他的人群相对于其他人群体重下降2-3Kg。在为期一年的临床试验中，35.5%-54.8% 的受试者的体重下降了至少5%，其中16.4%-24.8%的人体重至少减少了10%。

奥利司他的副作用主要是消化不良、肠胃胀气、排气增多等，并可能出现大便油腻或稀疏。这是正常现象，因为未被吸收的脂肪会随着粪便从肛肠排出，导致大便不成形和胀气。研究发现，除了减脂，奥利司他还可以一定程度上降低血压，并减少肥胖患者发生2型糖尿病的风险。2型糖尿病与肥胖高度相关，很多患者尤其是青少年糖尿病患者都是肥胖者。

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